《Redox Biology》：一篇关于线粒体来源甲基丙二酸，作为线粒体功能不全和氧化应激生物标志物，预测一般人群心血管和全因死亡风险的11.799分SCI论文介绍
2020年10月，哈尔滨医科大学附属第二医院心肌缺血重点实验室的研究人员在氧化应激领域权威杂志Redox Biology（11.799）上发表了论文《Mitochondria-derived methylmalonic acid, a surrogate biomarker of mitochondrial dysfunction and oxidative stress, predicts all-cause and cardiovascular mortality in the general population》。
一、研究背景：
遗传性甲基丙二酸血症儿童病理特征包括线粒体功能异常、氧化应激和富含线粒体器官受损。目前衰老、心血管疾病、神经系统退行性改变等慢性疾病进展均与线粒体功能不全密切相关，尚不清楚甲基丙二酸（MMA）是否与成人预后不良有关。
二、研究目的：
基于大样本流行病学调查数据，分析循环MMA水平与一般人群全因和心血管、肿瘤原因死亡风险之间的相关性。
三、研究内容简介：
将23437名美国国家健康与营养检查调查的成年人分为主要分析子集和验证子集（中位随访时间分别为13.5和2.8年）。循环MMA采用气相色谱/质谱法测定，使用加权Cox回归模型估算危险比（HR）。充分调整人口学因素、不良生活方式、传统心血管危险因素以及MMA代谢相关的血浆钴胺素、同型半胱氨酸后，循环MMA水平升高仍与全因死亡和心血管原因死亡风险增加独立相关。与MMA<120 nmol/L的参与者相比，MMA ≥250nmol/L人群调整后风险比HR（95％CI）分别为1.62（1.43-1.84）和1.66（1.22-2.27）。在钴胺素正常的人群中尤其显着，支持MMA在成年人群中作为线粒体功能指标而不仅是钴胺素缺乏诊断指标。按照随访时间分段观察，无论是在5年、5-10年或10年以上的随访期内，MMA仍是一般人群死亡风险增加的稳健预测因素（p for trend ≤0.007）。该关联在验证子集中仍然可重复。此外，基线MMA改善合并心血管疾病人群10年死亡风险的重新分类（净重新分类指数0.239，综合判别改善指数0.022），显著优于已知心血管预后生物标志物同型半胱氨酸和C反应蛋白。总体上，我们首先证实线粒体来源的MMA循环水平与全因和心血管死亡率的升高密切相关。我们的研究结果支持MMA作为线粒体功能障碍的替代生物标志物，需进一步在心梗人群中评价预后价值及探索潜在生物学机制。
一般人群中循环MMA 与死亡风险相关性呈J形。 MMA大于120 nmol/L的参与者全因死亡风险线性增加。根据MMA分层，有更高MMA水平人群累计全因死亡和心血管原因死亡风险增加。按照随访时间分段观察，无论是在5年、5-10年或10年以上的随访期内，组间差异仍然显著。该关联在验证子集中仍然可重复。
四、研究意义：
线粒体被认为是细胞内信号调节的枢纽，线粒体功能异常是心梗心衰等心血管疾病进展的关键因素，然而目前靶向线粒体监测和干预的临床转化研究较少。甲基丙二酸与线粒体功能密切相关，可以弥补目前常规临床指标与线粒体功能相关性欠佳。在社区合并心血管人群中证实，基于 Framingham风险模型，MMA增加预测能力优于CRP和同型半胱氨酸，表明MMA作为心血管biomarker有较高临床转化价值。
