2019年5月，哈尔滨医科大学附属第二医院心肌缺血重点实验室的研究人员在权威杂志Theranostics(8.579)上发表了论文《Knockdown of NEAT1 induces tolerogenic phenotype in dendritic cells by inhibiting activation of NLRP3 inflammasome》。
一、研究背景：
免疫调节功能障碍能够引起许多免疫相关疾病，如自身免疫病、器官移植免疫排斥以及其他慢性疾病，给国家及人类带来了巨大的负担。越来越多的证据表明免疫耐受是免疫相关疾病患者的最理想状态。如何诱导免疫耐受是目前亟待解决的问题。
二、研究目的：
免疫耐受（Immunetolerance）是指对自身或外来抗原无反应，同时保持对其他抗原的反应性。耐受性树突状细胞（tolerogenic dendriticcells，tol-DCs）在免疫耐受中发挥重要作用。越来越多的证据证实长链非编码RNA（long noncodingRNA，lncRNA）在调控免疫细胞中发挥重要的作用。但lncRNA诱导tol-DCs的具体机制仍未明确，本研究旨在明确lncRNA在免疫耐受的具体作用及分子机制。
三、研究内容简介：
研究人员发现lncRNA NEAT1能够诱导tol-DCs的形成。体外研究证实在DCs成熟过程中，NEAT1表达升高。在DCs中敲减NEAT1，能够降低DC表面共刺激分子（CD80、CD86、MHC II），抑制T细胞的增殖，增加调节性T细胞（Treg）的数量，降低Th17细胞的数量，从而诱导tol-DCs形成。机制方面，在细胞质，NEAT1发挥ceRNA的功能，通过抑制miR-3076-3p调控炎性小体NLRP3 的表达；在细胞核，let-7i通过调控转录因子E2F1的翻译从而影响NEAT1的表达，其中E2F1是通过抑制组蛋白H3K27ac与NEAT1启动子区域的结合发挥调控作用。
体内实验中，研究者应用两种动物模型证实敲减NEAT1诱导的tol-DCs能够诱导免疫耐受。在小鼠自身免疫心肌炎模型和小鼠心脏移植模型中回输敲减NEAT1诱导的tol-DCs，能够减轻心脏中炎性细胞的浸润，抑制T细胞的增殖，增加Treg数量，延长移植心的生存时间。进一步证实NEAT1能够诱导免疫耐受。
回输siNEAT1获得tol-DC诱导心脏移植免疫耐受。A. 心脏移植模型生存时间；B-C. HE检测心脏炎症反应；D-E. 免疫组化检测心脏中Treg细胞数量；F. 流式细胞技术检测脾脏中Treg细胞数量；G. Brdu检测T细胞增殖能力；H-K. ELISA检测小鼠外周血血清中细胞因子表达变化。（**p<0.01，***p<0.001，****p<0.0001）
四、研究意义：
研究阐明了NEAT1诱导tol-DC的具体分子机制，并强调了以NEAT1为靶点治疗免疫相关疾病的潜力，为临床治疗免疫相关疾病提供了靶点。
